一、病毒载体简介业内人士认为，二代测序平台的发展标志着整个行业在快速稳步的前进中。
w f a医生首次利用基因治疗方法成功治疗了一位岁小女孩的重症联合免疫缺陷症拉开了基因疗法研究和开发的序幕人类找到了攻克疾病的“上帝之手”。
诺华k获批成为美国fda批准的首个基因治疗药自此拉开基因治疗大幕为罕见病治疗带来新的机会。基因治疗或成为继抗体药物之后未来十的创新药重点研发方向。
基因治疗机制
基因治疗通过向病体细胞或器官中引入一种基因信息以纠正缺陷或异常突变、异常表达等这过程中病毒载体至关重要。目常用于基因治疗的病毒载体包括逆转录病毒rv、腺相关病毒aav和慢病毒lv。
图基因载体系统示意图
基因治疗载体可分为两大类：病毒载体主要包括慢病毒、腺病毒、逆转录病毒、腺相关病毒等。非病毒载体主要包括裸露dna、脂质体、纳米载体等。
表常用基因治疗病毒载体比较
部分常用病毒载体
腺病毒av是一种大分子( )双链无包膜dna病毒。宿主细胞范围广可感染分裂和非分裂终末分化细胞如神经等。
优点：基因导入效率高对人类安全；宿主范围广；基因转导与细胞分裂无关；重组腺病毒可通过口服经肠道吸收、或喷雾吸入或气管内滴注；腺病毒载体容量较大可插入外源基因。
缺点：不能整合到靶细胞的基因组dna中；分裂增殖快的细胞导入的重组病毒载体随分裂而丢失的机会增多表达时间相对较短。宿主的免疫反应导致腺病毒载体表达短暂；有两个环节可能产生复制型腺病毒；靶向性差。
图腺病毒av
逆转录病毒rv：单链rna病毒可高效地感染多种类型细胞可以将外源基因随机插入并稳定整合到宿主细胞基因组中持续表达。其中γ-逆转录病毒载体最早被改造的且广泛地被应用到基因治疗中并取得了不少巨大的成功。
缺陷：只能转染处于增殖状态的细胞；所携带的外源基因不能太大；感染依赖靶细胞表面受体的限制；理论上不扩散其它细胞但某些情况会造成野生型病毒爆发；有致细胞癌变的可能；逆转录病毒不能耐受纯化和浓缩过程；
图逆转录病毒rv
为解决目病毒载体存在的缺陷科学家在新型病毒载体研究方便从未停止进脚步。
加州理工学院v g实验室基于腺相关病毒(aav)的载体新变种：一种aav-phpb可以有效地将遗传物质运送到血脑屏障的载体;另一种aav-phps被驻留在大脑和脊髓外的外周神经有效地吸收例如那些感知疼痛和调节心率呼吸和消化的神经。
中国科学院国家纳米科学中心基于金纳米颗粒-脂质体体系的光控释放纳米递送系统非病毒纳米载体递送的研究成果。他们开发了一系列非病毒的纳米载体这些非病毒纳米载体可以高效递送crisprc系统到体内为拓展这一强大基因编辑技术在生命科学和临床应用领域的应用提供了新途径。
p新型非病毒载体bcma car-t ash公布最新数据这种新型bcma car-t细胞疗法表现出较好的安全性这可能得益于干记忆t细胞t scm和特有的非病毒基因工程技术pb dna 修饰。pb dna m是用于car-t疗法开发的核心技术可有效地将大量遗传物质递送到t细胞中以创造具有许多期望特征的疗法这些特征在之的car-t疗法中不存在。
南京大学、厦门大学和南京工业大学的研究人员创新采用了一种名叫“上转换纳米粒子”的非病毒载体方法。这些被“锁”在“基因剪刀”crispr-c体系上的纳米粒子可被细胞大量内吞。由于这些纳米粒子具有光催化性在无创的红外光照射下纳米粒子可发射出紫外光打开纳米粒子和c蛋白之间的“锁”使c蛋白进入细胞核从而实现精准的基因剪切。研究显示这种方法的有效性已在体外细胞和小鼠活体肿瘤实验中得到验证。
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本文关键字：病毒 载体 抗体 细胞
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